近年來隨著一系列與注射劑有關(guān)的藥害事件的發(fā)生，注射劑的安全問題越來越引起各階層人士的廣泛關(guān)注。由于注射劑是直接將藥品注射入人體中，因此產(chǎn)品是否能保證無菌就是引起嚴重不良反應(yīng)的一個主要因素，也是注射劑的研發(fā)、生產(chǎn)與監(jiān)管中的一個關(guān)鍵點。

通常，注射劑的無菌保證工藝有兩種：終端滅菌工藝與無菌生產(chǎn)工藝。其中后者主要是在無菌的環(huán)境下，通過除菌過濾法或無菌操作法，來保證產(chǎn)品達到一定的無菌水平。因此，在采用除菌過濾的工藝時，如何根據(jù)產(chǎn)品的特性選擇合適的過濾器，并對其除菌過濾的適應(yīng)性進行充分的驗證就是保證產(chǎn)品能否達到相應(yīng)的無菌保證水平的關(guān)鍵。在研發(fā)與生產(chǎn)的實際中，尚存在一些誤區(qū)，如不及時加以澄清，將給采用除菌過濾工藝的注射劑帶來很大的安全隱患。下面分別介紹三個廣泛存在的認識誤區(qū)。

誤認為孔徑為0.2 µm或0.22 µm的過濾器都能有效除菌

藥品生產(chǎn)所用的過濾器，根據(jù)使用的目的一般分成三種: 澄清過濾器、預(yù)過濾器和除菌過濾器。這三種過濾器都有0.2 µm這一規(guī)格，而且外觀一模一樣，非專業(yè)人士根本無法區(qū)分。但從下面所附圖譜就可以清楚地分辨出：用于不同目的的過濾器，其內(nèi)部結(jié)構(gòu)是有很大區(qū)別的。事實上，只有除菌過濾器才具有截流細菌的作用，當(dāng)注射劑采用除菌過濾工藝時，一定要選擇除菌級的0.2 µm或0.22 µm過濾器。

在完整性測試方面的誤區(qū)

起泡點測試是一種簡易的非破壞性的濾器完整性測試方法。由于不同過濾器廠家生產(chǎn)的過濾膜的結(jié)構(gòu)不盡相同，所以合格標準也是不同的。必須通過細菌截流試驗證明起泡點的測試標準與過濾器的細菌截流量之間存在線性相關(guān)，否則，所制定的起泡點標準就是無效的，不能保證符合該起泡點標準的過濾器能夠截流足夠量的細菌。下圖為濾器的起泡點與細菌截流量之間線性相關(guān)圖，通過實驗所得的該圖就可以確立濾器的起泡點標準。

誤認為只要提供過濾器出廠時的驗證文件（指南）就能保證過濾器的安全

合格的過濾器的生產(chǎn)廠家在過濾器出廠前，會為客戶提供一份過濾器的驗證文件（指南）， 但其驗證僅只是以水為介質(zhì)的， 即將細菌放入水中，然后開始進行挑戰(zhàn)試驗。這種驗證是不夠充分的。真正有意義的驗證必須滿足以下兩個條件：

1)應(yīng)使用實際的藥液

2)在最差的工藝條件下進行驗證

其原因在于: 1）有些藥液會使濾膜的孔徑變大，有時也會使細菌變小。例如，在不加某化學(xué)試劑的藥液中的細菌可以被濾膜有效攔截，而加入該試劑后，細菌就從濾孔中穿透。僅在水中進行細菌截流,無法達到驗證的全部目的。2）某些工藝參數(shù)會改變過濾效果。例如: 在低壓差下，細菌可以被濾膜截留，但增大壓差，可能是細菌穿透濾膜。

總之，濾器的選擇與驗證是保證產(chǎn)品能達到相應(yīng)的無菌保證水平的關(guān)鍵，應(yīng)在實際的藥品研發(fā)過程中避免以上的認識誤區(qū)，從源頭上保證藥品的質(zhì)量。