GMP規(guī)定制劑、原料藥的精烘包、制劑所用的原輔料、直接與藥品接觸的包裝材料的生產(chǎn)均應(yīng)在潔凈區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。藥品生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室或潔凈區(qū)系指對(duì)塵粒及微生物污染需進(jìn)行規(guī)定的環(huán)境控制的區(qū)域,其建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)備及其使用均具有減少對(duì)該區(qū)域污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。
因此藥品生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室有其自身的特點(diǎn),它同時(shí)兼顧了諸如電子行業(yè)的以控制微塵顆粒為目的的工業(yè)潔凈廠房以及醫(yī)院手術(shù)室等以控制微生物為主要目的生物潔凈室度的要求。
控制環(huán)境中的微塵顆粒,對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室同樣重要。微塵顆粒特別是塵粒存在直接質(zhì)量及寄生了微生物危及人們的生命安全。大量臨床資料表明,如污染了7~12um的塵粒的尤其是靜脈注射用藥,可以導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動(dòng)脈炎、微血栓或異物肉芽腫等,嚴(yán)重的會(huì)致人死命。微塵顆粒進(jìn)入血管系統(tǒng)對(duì)人體的危害,與粒子數(shù)量、粒徑及理化性質(zhì)有關(guān)。
因而一些國(guó)家紛紛各自對(duì)此做出限制性規(guī)定:USPXXL版規(guī)定每瓶輸液中大于或等于10um的粒子不得超過(guò)10000個(gè),大于或等于25um的粒子不得超過(guò)2000個(gè);BP自1973年版起規(guī)定朦朧,每ml輸液中大于或等于2um的粒子不得超過(guò)1000個(gè),大于或等于5um的粒子不得超過(guò)100我國(guó)藥典1985年版也首次對(duì)輸液不沉性微粒作出限定,規(guī)定每毫升輸液中大于或等于10um的粒子不得超過(guò)50個(gè),大于或等于25um粒止不得超過(guò)5個(gè)。除輸液外,其它注射劑、滴眼濟(jì)和口服劑等也都要求在潔凈的環(huán)境中生產(chǎn),只是各自要求的潔凈度不盡相同。
根據(jù)這個(gè)要求,在設(shè)計(jì)藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室時(shí),必須對(duì)可能產(chǎn)生微粒、塵埃的環(huán)節(jié),如室內(nèi)裝修、環(huán)境空氣、設(shè)備、設(shè)施、容器、工具等做出必要的規(guī)定,此外還必須對(duì)進(jìn)入潔凈廠房的人員和物料進(jìn)行凈化處理,分為人流通道和物流通道。
然而,藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室對(duì)環(huán)境潔凈度的控制尚不僅限于微粒。藥品,鑒于它治病救人的特殊作用,在生產(chǎn)環(huán)境中除了對(duì)非生命污染物—微粒要加以限制外,還必須對(duì)有生命的污染物—微生物做出必要的規(guī)定。害為它們對(duì)藥品的污染要比微粒更甚,不加以控制則對(duì)人體危害更為嚴(yán)重。微生物多指細(xì)菌和真菌可以在一切地方產(chǎn)生,有很強(qiáng)的繁殖力??諝庵械奈⑸锒鄶?shù)附著灰塵上,也有的以芽孢狀態(tài)懸浮在空氣中。微生物產(chǎn)生、附著而給特定的環(huán)境帶來(lái)的不良影響。由于微生物不斷生長(zhǎng)和繁殖,因此,它是“活的粒子”。不同環(huán)境中微生物量也不相同(如下表)
無(wú)論是哪個(gè)國(guó)家的GMP,其基本目的都在于將人為的差錯(cuò)控制到最低限度,有效地防止藥品受到污染和質(zhì)量下降,建立起完整的質(zhì)量保證體系等三個(gè)方面。因此,作為藥品生產(chǎn)必要條件的廠房、設(shè)施、設(shè)備等硬件,也必須從這方面予以考慮,并給以滿足。